技術(shù)文章 / article
血清硬骨素水平可用來預(yù)測尿毒癥患者動脈鈣化的情況
2022-06-01 瀏覽次數(shù)：2092
血管鈣化及骨代謝異常是尿毒癥患者慢性腎臟病 - 礦物質(zhì)骨代謝紊亂（CKD-MBD）的主要臨床表現(xiàn)之一。這一生理病理改變在慢性腎臟病（CKD）早期即可發(fā)生，并增加了 CKD 患者的尿毒癥早期的死亡率。隨著腎功能的下降，機體礦物質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡進一步促進血管鈣化、心血管疾病（CVD）、骨病以及不良預(yù)后的發(fā)生。導致 CKD-MBD 的機制尚未明確，但一些研究認為可能與刺激骨細胞分泌有關(guān)。
近期，瑞典的 Qureshi 教授等在 Kidney International 雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于已行上腹部動脈活檢的 89 名接受了活體腎移植術(shù)（RTx）的終末期腎臟病（ESRD）患者血中循環(huán)硬骨素水平與動脈鈣化之間關(guān)系研究的文章。硬骨素是由骨細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，由 硬骨素（SOST）基因表達。其可作為 Wnt 通路的可溶性阻滯劑，磷酸化形式可減少骨的形成。Wnt 通路激活可促進成骨細胞活動，間接抑制破骨細胞活動，另外也可以參與血管和瓣膜的鈣化。近期研究認為，硬骨素與 CKD-MBD 的進展有關(guān)。
血清硬骨素水平增高可以導致 CKD 的進展及腎功能的惡化，而 RTx 后血清硬骨素水平可迅速下降。硬骨素抗體在臨床上不僅可作為絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥治療效果的監(jiān)測指標，而且還具有潛在的骨外鈣化作用，尤其在血管鈣化方面值得探討。然而在 2 型糖尿病患者、血液透析患者、透析前患者等人群中，硬骨素與血管鈣化的關(guān)系不盡相同。本研究中，研究者統(tǒng)計了納入人群的循環(huán)硬骨素水平、其他 CKD-MBD 的標志物、炎癥標志物、人體成分分析以及心臟 CT 評定的冠狀動脈鈣化（CAC）評分，并通過血管活檢確定了鈣化組與非鈣化組是否存在鈣化現(xiàn)象、鈣化范圍，以及血管硬骨素蛋白 mRNA 的表達量。1. 硬骨素與血管鈣化范圍相關(guān)研究結(jié)果顯示，透析與非透析患者間血清肌酐及硬骨素水平并無統(tǒng)計學差異，而在活檢提示重度血管鈣化的患者中，血清硬骨素水平明顯升高。與其他 46 名 CAC 評分小于 100AU 的患者相比，19 名 CAC 評分大于 100AU 的患者血清硬骨素水平明顯升高。糖尿病與非糖尿病患者之間硬骨素水平無統(tǒng)計學差異。2. 影響硬骨素水平的因素研究結(jié)果顯示硬骨素水平與年齡、游離甲狀旁腺激素（iPTH）、血肌酐、高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白（a）、皮膚晚期糖基化終末產(chǎn)物自發(fā)熒光、血鈣、骨特異性堿性磷酸酶（bALP）、總骨鈣素、未活化骨鈣素、活化骨鈣素、腫瘤壞死因子（TNF）、8- 羥基 -2 脫氧鳥苷等因素相關(guān)；此外，11 名有潛在 CVD 的患者中位 CAC 評分顯著高于無 CVD 的患者。然而，研究結(jié)果提示硬骨素水平與種族、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hsCRP）、白介素 -6（IL-6）、骨密度、血磷、血鎂、肌鈣蛋白 T、25 羥維生SU D 、1,25 二羥維生素、膽固醇、甘油三脂、戊糖苷及 klotho 等因素無關(guān)。值得注意的是，在眾多 CKD-MBD 生物標志物中，只有血清硬骨素水平可用來預(yù)測尿毒癥患者動脈鈣化的情況。3. 血管產(chǎn)生的硬骨素與循環(huán)硬骨素無關(guān)血管 SOST mRNA 表達及硬骨素免疫組化染色顯示血管產(chǎn)生的硬骨素與循環(huán)硬骨素無相關(guān)性，且與血管鈣化無關(guān)，尿毒癥患者循環(huán)中的硬骨素并不是主要由鈣化的血管產(chǎn)生。4. TNF 及類胰島素生長因子 1（IGF-1）水平與血管鈣化有關(guān)研究者還發(fā)現(xiàn)，伴有或不伴有血管鈣化的 ESRD 患者之間 TNF 水平有顯著差異，鈣化組患者的 IGF-1 水平較低，IGF-1 與血管鈣化之間呈負相關(guān)關(guān)系。提示高 TNF 及低 IGF-1 水平可能是血管鈣化的促進因素。
雖然在早期有研究發(fā)現(xiàn)鈣化血管及尿毒癥小動脈鈣化的患者皮膚中 SOST mRNA 表達量顯著增高，且尿毒癥動物實驗中也發(fā)現(xiàn)血管平滑肌細胞及主動脈中硬骨素水平顯著增高，但本研究并未發(fā)現(xiàn)有或無鈣化的尿毒癥患者之間 SOST mRNA 表達有差異，提示動脈中的硬骨素并不是血管平滑肌鈣化的觸發(fā)因素。因此本研究認為，ESRD 患者高循環(huán)硬骨素水平與血管鈣化程度有關(guān)，并且只有血清硬骨素水平可用來預(yù)測 ESRD 患者血管鈣化情況，但其臨床應(yīng)用有限，通過心臟 CT 來進行 CAC 評分可更好的預(yù)測血管鈣化范圍。摘自丁香園
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